Avaliação do pré-tratamento da N-acetilcisteína sobre a atividade da acetilcolinesterase em cérebro de peixe-zebra (Danio rerio, Hamilton-Buchanan, 1822) submetido a administração aguda de etanol

Abstract

O alcoolismo é tido como um dos problemas de saúde pública de ordem mundial mais comuns e onerosos. Tratando-se de uma substância psicoativa, a exposição ao álcool pode levar a um desequilíbrio no sistema nervoso central (SNC), promovendo alterações bioquímicas e fisiológicas, além de ocasionar mudanças comportamentais e cognitivas. O sistema colinérgico tem sido associado com as funções cognitivas e o processamento das funções sensoriais. Além disso, o etanol (EtOH) e seu metabólito acetaldeído estão relacionados a efeitos deletérios através do aumento na formação das espécies reativas de oxigênio. Devido às descobertas acerca dos efeitos dos radicais livres no organismo, há grande interesse no estudo de antioxidantes, que possuem papel importante no seu combate. Usualmente a N-acetilcisteína (NAC) tem sido utilizada no tratamento de intoxicação hepática por paracetamol, possuindo ação mucolítica e no tratamento do HIV, além de apresentar eficácia em pacientes com a doença de Alzheimer. No cenário científico, o Danio rerio (Hamilton-Buchanan, 1822), peixe-zebra, também conhecido como “paulistinha” tem sido um modelo promissor em pesquisas científicas, principalmente por possuir 70% de equivalência com o genoma humano, tornando-se um modelo consagrado em estudos toxicológicos, genéticos e patológicos, incluindo o abuso do álcool. Sabe-se que o etanol é capaz de alterar o padrão de atividade e expressão da enzima acetilcolinesterase (AChE) no cérebro do peixe-zebra, enzima essa que possui papel fundamental no funcionamento das sinapses colinérgicas presentes em nosso sistema nervoso central e periférico. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi investigar efeitos in vitro e in vivo da exposição aguda ao etanol na sinalização colinérgica sob a atividade da AChE e sua associação com a possível modulação da NAC em cérebro de peixe-zebra. Para análise in vivo os animais foram divididos em oito grupos experimentais consistindo em uma pré-exposição de 10 minutos seguido de 60 minutos: Controle (água seguido de água); EtOH (água seguido de etanol 1%); NAC 0,1 (NAC 0,1 mg/l seguido de água); NAC 1 (NAC 1 mg/l seguido de água); NAC 10 (NAC 10 mg/l seguido de água) e NAC-grupo (NAC 0,1; 1,0; 10 mg/l seguido de etanol 1%). O grupo etanol promoveu um aumento na atividade da AChE em 29% e quando pré-tratado com NAC 10 mg/l foi observada uma reversão da atividade da AChE em 34%, similar ao grupo controle. Para a análise in vitro, a atividade da AChE foi avaliada com a adição de diferentes concentrações de NAC (0,01μM a 10μM) e não foram observadas alterações significativas na atividade da enzima em tecido cerebral de peixe-zebra. Foi possível relatar que a NAC preveniu os efeitos da exposição aguda ao etanol através de parâmetros de avaliação do sistema colinérgico no peixe-zebra. Tais resultados permitem compreender que a exposição aguda ao etanol influência no sistema colinérgico através do aumento da atividade da AChE em tecido cerebral de peixe-zebra e isso pode estar relacionado a geração de espécies reativas de oxigênio. Desta forma nossa perspectiva é avaliar parâmetros de estresse oxidativo.