Efeitos do pré e do pós-condicionamento com N-metil-D-aspartato sobre o comportamento e a viabilidade celular em camundongos expostos ao traumatismo crânio-encefálico

Abstract

Estudos mostram um importante papel do N-metil-D-aspartato (NMDA) em lesão cerebral. O presente estudo teve como objetivo verificar parâmetros de memória, ansiedade, depressão e viabilidade celular em cérebro de camundongos pré ou pós-condicionados com NMDA e expostos ao modelo animal de traumatismo crânio-encefálico (TCE) leve. Os camundongos albino CF-1 machos foram pré tratados com NMDA (75 mg/kg) 24 h antes ou, 15 min ou 1 h após o TCE. Após 24 horas do TCE os camundongos foram submetidos a testes comportamentais de memória, ansiedade e depressão. Os testes de memória foram realizados 1,5 h e 24 h e 7 dias após o tratamento. A viabilidade celular foi avaliada no córtex cerebral e hipocampo 96 h após o trauma. No teste de habituação, todos os animais aprenderam a tarefa. No teste da esquiva inibitória, apenas os camundongos pré tratados com NMDA mostraram comprometimento da memória de longo prazo (7 dias após a sessão de treino). No teste de reconhecimento de objetos, camundongos tratados com NMDA foram protegidos contra os déficits causados pelo TCE, em ambos os regimes de tratamento com NMDA. Após o TCE não foi observado comportamento do tipo depressivo ou ansioso. Foi observado diminuição da viabilidade celular no hipocampo após o TCE, porém o pré e o pós-condicionamento com NMDA foram eficazes em aumentar a viabilidade celular. Em conclusão, tanto o pré quanto o pós-condicionamento com NMDA protegeu os déficits na memória e aumentou a viabilidade celular no hipocampo de camundongos expostos ao TCE.

Recently, studies have appointed for a role of N-methyl-D-aspartate (NMDA) in the brain injury. This study aimed to verify memory, anxiety/depression parameters and cellular viability in the brain of mice pre and postconditioned with NMDA and subjected to the model of mild traumatic brain injury. Male albino CF-1 mice were pre-treated with NMDA (75 mg/kg) and subjected to brain trauma, and then 24 h after mice were submitted to memory tasks, anxiety and depression-like behavioral tests. The memory tests were evaluated at 1.5h and 24 h and 7 days after the training. The cellular viability was evaluated in the cerebral cortex and hippocampus 96h after trauma. In another part, it was evaluate the effects of postconditioned with NMDA (75 mg/kg) on habituation and novel object recognition. The cellular viability was assessed 96h after TBI. In the habituation test, all mice learn the task. In the step-down inhibitory avoidance test, only the mice treated only with NMDA shown impairment long-term memory (7 days after training session). In the object recognition task mice preconditioned with NMDA were protected against impairment induced by TBI in both short and long-term memory. The evaluation of anxiety/depression behavior showed any changes after TBI. In the hippocampus of the mice subjected to trauma the cellular viability was reduced and both pre and postconditioning with NMDA was able to protect this damage. In conclusion, NMDA pre and postconditioning induced impairment of long-term memory, but it was able to protect to the novel recognition memory impairment and increase the cellular survival in hippocampus of mice exposed to traumatic brain injury.